Descrição | A pioglitazona é um novo oralmente thiazolidinedione ativo (TZD) lançado nos EUA para o tratamento de não insulinodependente diabetes mellitus (DMNID). Ele pode ser sintetizado em 4 passos, o último a transformar uma alphabromoester em tiazolidina com " Tioureia. Como com outros representantes nesta classe, potently ativa o receptor nuclear agonista proliferador-receptor ativado gamma que se acredita ser envolvidos na regulação da resistência à insulina e adipogênese. Em vários pacientes obesos e diabéticos obesos modelos animais, tratamento com pioglitazona conduziram a reduções nas concentrações plasmáticas de glicose e lípides séricos. Em estudos clínicos, pioglitazona em uma única diária dose oral de 15-45 mg como monoterapia ou em combinação com tzd ou insulina, foi indicado para melhorar significativamente o controle glicêmico no diabetes tipo 2 e demonstrou um efeito benéfico sobre a resistência à insulina e outros relevantes clinicamente parâmetros como os níveis plasmáticos de triglicérides e HDL-colesterol. A pioglitazona é relatada para ser seguro e bem tolerado e teria menor ocorrência de toxicidade hepática bem como uma baixa probabilidade de interação medicamentosa. |
Propriedades químicas | Incolor prismas |
Originador | Takeda (Japão) |
Usa | Agente euglicêmica |
Usa | O cloridrato de pioglitazona é utilizado como antidiabéticos orais. |
Usa | O cloridrato de pioglitazona é um agente euglicêmica,utilizado como antidiabéticos orais. |
Processo de fabricação |
Para uma solução de 2-(5-etil-2-pyridyl)etanol (53,0 g) e 4-fluoronitrobenzene (47,0 g) em DMF (500 ml) foi adicionado portionwise sob gelo frio 60% de hidreto de sódio em óleo (16,0 g). A mistura foi agitada sob gelo frio para uma hora e depois em temperatura ambiente por 30 min, derramado em água e extraída com éter. A camada de éter foi lavada com água e seca (MgSO4). O solvente foi evaporado para dar 4-[2-(5-etil-2pyridyl)etoxi]nitrobenzeno como cristais (62,0 g, 62,9%). Recristalização de éteres-hexano deu incolor prismas, ponto de fusão 53°-54°C.
Uma solução de 4-[2-(5-etil-2-pyridyl)etoxi]nitrobenzeno (60,0 g) em metanol (500 ml) foi hidrogenados em temperatura ambiente sob uma pressão atmosférica na presença de 10% Pd-C (50% molhado, 6,0 g). O Catalyst foi removido por filtração e filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O óleo residual foi dissolvida em acetona (500 ml)metanol (200 ml). A solução foi adicionado um 47% HBr solução aquosa (152 g). A mistura foi resfriada, ao qual foi adicionado gota a gota de solução de NaNO2 (17,3 g) em água (30 ml) a uma temperatura não superior a 5°C. Toda a mistura foi agitada em 5°C por 20 min, seguida de acrilato de metilo (112 g) foi adicionada e a temperatura foi elevada a 38°C. Óxido cuproso (2,0 g) foi adicionada à mistura em pequenas porções com agitação vigorosa. A mistura de reacção foi até o gás nitrogênio evolução deixou, e estava concentrado sob pressão reduzida. O concentrado foi feita com alcalino aquosa concentrada de amoníaco e extraído com acetato de etilo. O acetato de etilo layer foi lavada com água e seca (MgSO4) o solvente foi evaporado para sair de brometo de 2-bromo-3-{4-[2-(5-etil-2pyridyl)etoxi]fenil-}propionato como petróleo (74.09 g, 85,7%). Uma mistura de hidrocarbonetos de brometo de 2-bromo-3-{4-[2-(5-etil-2pyridyl)etoxi]fenil-}propionato (73,0 g) " Tioureia (14,2 g), acetato de sódio (15,3 g) e etanol (500 ml) foi batido por 3 horas sob refluxo. A mistura de reacção foi concentrado sob pressão reduzida, e o concentrado foi neutralizada com uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio, a que foram adicionados à água (200 ml) e éter (100 ml). Toda a mistura foi estimulado por 10 min para produzir 5-{4-[2-(5-etil-2pyridyl)etoxi]benzil}-2-imino-4-thiazolidinone como cristais (0,3 g, 523.0%). Recristalização do metanol deu incolor prismas, ponto de fusão 187°188°C, dec. Uma solução de 5-{4-[2-(5-etil-2-pyridyl)etoxi]benzil}-2-imino-4thiazolidinone (23,5 g) Em 2 N de HCl (200 ml) foi regurgitado para 6 horas. O solvente foi evaporado desligado sob pressão reduzida, e o resíduo foi neutralizada com uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio. Os cristais (23,5 g, 97,5%), que precipitou foram coletados por filtrationand recrystallized de DMF-H2O a dar 5-{4-[2-(5-etil-2pyridyl)etoxi]benzil}-2,4-thiazolidinedione como agulhas incolor (20,5 g, 86,9%), ponto de fusão 183°-184°C. Na prática é normalmente usado como sal cloridrato. |
Função terapêutica | Antidiabéticos orais |
Descrição geral |
O cloridrato de pioglitazona é um antidiabético oral utilizado no tratamento do diabetes melito tipo 2 (também conhecido como não insulino-dependente do diabetes mellitus (DMNID) ou adulto de diabetes.
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A Biochem/physiol ações | Destrancamento selectivo agonista PPARγ |
Referências | 1) A Merck 14:7452 2) Sakamoto et al . (2000), a ativação do receptor humano proliferador-receptor ativado (PPAR) subtipos de pioglitazona; Biochem. Biophys. Res. Commun., 278 704 3) Wilson et al . (2000), os PPARs: dos receptores de órfãos a descoberta de novas drogas; J. Med. Chem., 43 527 4) Shannon et al . (2023), pioglitazona inibe o piruvato mitocondrial do metabolismo e da produção de glicose em hepatócitos; FEBS J., 284 451 5) Zhao et al . (2016), Os Efeitos Antidepressant-Like da pioglitazona em uma doença crônica e estresse leve modelo do rato são associados com PPARγ-mediada alteração da ativação microglial fenótipos; Neuroinflamm., 13 259 |