Beschreibung | Citalopram (Hydrobromid) (Art.-Nr. 23252) ist ein analytisches Referenzmaterial, das als Antidepressivum kategorisiert ist. Dieses Produkt ist für den Einsatz in analytischen forensischen Anwendungen vorgesehen. Dieses Produkt ist auch als allgemeines Recherchetool erhältlich. |
Chemische Eigenschaften | Weißes oder fast weißes, kristallines Pulver. |
Urheber | Celexa, Lundbeck, Wald |
Verwendet | Ein Hemmer der Serotonin-Aufnahme (5-HT). Wird als Antidepressivum verwendet |
Verwendet | Antidepressivum;5HT Uptake-Hemmer |
Verwendet | Antidepressivum/Antipsychotikum |
Verwendet |
Citalopram-Hydrobromid wurde verwendet:
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Fertigungsprozess |
5-carboxy-1-(4-fluorphenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1,3- dihydroisobenzofuranwurde mit drei Methoden synthetisiert: 1. Eine Lösung aus 1-(4-fluorphenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl Magnesiumbromid in trockenem THF (90 ml) (hergestellt mit gewöhnlichen Methoden aus 5-brom-1-(4-fluorphenyl)-1-(3-
Dimethylaminopropyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran (9 g, 0,024 mol) und Magnesium (0,73 g, 0,03 mol) wurde dem trockenen Feststoff CO2 (50 g) zugesetzt. Nach Zugabe wurde die Mischung 16 Stunden bei Raumtemperatur gelassen. Die flüchtigen Stoffe wurden im Vakuum entfernt und die Rückstände in Wasser (100 ml) aufgenommen. Der pH-Wert wurde durch Zugabe von HCl (wässrig, 4 N) auf 5,5 eingestellt. Die wässrige Phase wurde mit Toluol (100 ml) extrahiert. Das Toluol wurde im Vakuum entfernt und das 5-Carboxy-1-(4-fluorphenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1,3- dihydroisobenzofuran wurde als Öl gewonnen. Ausbeute 6 g. 2. Einer Lösung von 5-Brom-1-(4-fluorphenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)- 1,3-dihydroisobenzofuran (9 g, 0,024 mol) in Tertbutylmethylether (150 ml) wurde n-BuLi (1,6 M in Hexanen, 40 ml) bei -78 bis -65 Grad Celsius zugesetzt Die Temperatur der Lösung konnte über einen Zeitraum von 2 Stunden auf -30 Grad Celsius steigen. Das Reaktionsgemisch wurde zu einem trockenen Feststoff CO2 (50 g) zugegeben. Nach Zugabe wurde die Mischung 16 Stunden bei Raumtemperatur gelassen. Die flüchtigen Stoffe wurden im Vakuum entfernt und die Rückstände in Wasser (100 ml) aufgenommen. Der pH-Wert wurde durch Zugabe von HCl (wässrig, 4 N) auf 5,5 eingestellt. Die wässrige Phase wurde mit Toluol (100 ml) extrahiert. Das Toluol wurde im Vakuum entfernt und das 5-Carboxy-1-(4-fluorphenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1,3- dihydroisobenzofuran wurde als Öl gewonnen. Ausbeute 7,5 g. 3. n-BuLi (20 ml, 1,6 M in Hexan) wurde einer Lösung von Isopropylmagnesiumchlorid (8,0 ml, 2 M in Diethylether) in THF (25 ml) bei 0 Grad Celsius zugesetzt Die daraus resultierende Mischung wurde 0 h bei 1 Grad Celsius gerührt, dann auf -78 Grad Celsius abgekühlt und eine Lösung aus 5-Brom-1-(4-fluorphenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1,3- dihydro-isobenzofuran (5,0 g, 13,0 mmol) in THF (25 ml) zugegeben. Die Mischung wurde 10 h lang auf -1 Grad Celsius erwärmt, dann wieder auf -78 Grad Celsius abgekühlt und CO2 (5,7 g, 130 mmol) zugegeben. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur erwärmt und dann verdampft. Ionenaustauschchromatographie des Rückstands (Dowex RTM-50, saure Form), die mit 1 M NH3 eluieren, gewährte das 5- Carboxy-1-(4-fluorphenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1,3- dihydroisobenzofuran als dickes Öl. 5-Carboxy-1-(4-fluorphenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1,3- Dihydroisobenzofuran (5 g, 0,015 mol) und Sulfamid (1,65 g, 0,017 mol) wurden in Sulfolan (15 ml) gelöst. Thionylchlorid (2,25 g, 0,019 mol) wurde bei Raumtemperatur zugegeben und die Temperatur des Reaktionsgemisches für 2 Stunden auf 130 Grad Celsius erhöht. Das Reaktionsgemisch wurde auf 75 Grad Celsius abkühlen und Wasser (25 ml) hinzugefügt. Die Temperatur wurde 75 min lang bei 15 Grad Celsius gehalten, dann wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt. Der pH-Wert wurde mit Ammoniumhydroxid auf 9 eingestellt und dann n-Heptan (75 ml) zugegeben. Die Temperatur wurde auf 70 Grad Celsius erhöht und die heiße n-Heptanschicht isoliert, aus der die 5-Cyano-1-(4-fluorphenyl)-1-(3- dimethylaminopropyl)-1,3-dihydroisobenzofuran (Citalopram, freie Basis) bei der Kühlung kristallisierte. Ausbeute 3,77 g. Reinheit (HPLC-Spitzenfläche) >97%. Das Hydrobromid wurde auf herkömmliche Weise hergestellt und aus Isopropanol kristallisiert; Schmelzpunkt 148-150 Grad |